Inhibitor MAO antidepresan

MD: Kesan semua antidepresan dalam kumpulan ini dikaitkan dengan kesan pada aktiviti monoamine oxidase (MAO), enzim dari kumpulan flavin oksidase. MAO adalah enzim mitokondria yang mengambil bahagian dalam penyahmurnian amina biogenik (norepinefrin, adrenalin, dopamin, serotonin). Terdapat 2 isoform enzim ini, ciri-cirinya ditunjukkan dalam jadual 18.

Jadual 18. Isoform monoamine oksidase dan akibat penyekatnya.

TandaMAO-AMAO-B
PenyetempatanNeuron usus, hati, plasenta, adrenergik dan serotonergikHati, inti otak dan platelet
Substrat yang boleh teroksidasiSerotonin, norepinefrin, dopaminPhenylethylamine, tyramine, dopamine
PerencatChlorgylineSelegiline
Kesan positif dari sekatanAntidepresan PsikostimulasiAntihipertensi Antiparkinsonian
Kesan negatif dari sekatan· Kebimbangan meningkat · Insomnia · Sakit kepala · Sindrom keju · Penyelesaian neurotoksik· Penyelesaian hemodinamik · Gangguan hepatotoksik

Penyekat aktiviti MAO membawa kepada penghentian pengoksidaan dan pengaktifan monoamina dalam sinaps sistem saraf selepas pengambilan neuron terbalik dan, sebagai akibatnya, peningkatan rizab monoamin di neuron. Dengan setiap dorongan saraf berikutnya, pelepasan monoamina ke celah sinaptik meningkat dengan mendadak dan penghantaran impuls difasilitasi.

Skema 14. Kesan perencat MAO pada neuron. Dalam keadaan normal (kiri), setelah pembebasan mediator ke dalam sinaps, sebahagiannya mengalami pengambilan neuron terbalik, di mana monoamine oksidase mengoksidasi kelebihannya dalam mitokondria. Jadi MAO bertindak sebagai "injap keselamatan", mencegah vesikel dari beban yang berlebihan oleh orang tengah. Inhibitor MAO (kanan) mengganggu proses ini dan mediator terus berkumpul di vesikel selepas setiap denyutan. Terdapat lebihan mediator dalam vesikel, dan pembebasannya ke sinaps meningkat.

Nialamide (Nialamide, Nuredal) Merupakan turunan asid hidrogenida isonicotinic. MD: Bertindak sebagai "substrat bunuh diri" MAO. MAO memetabolismekan nialamide menjadi produk perantaraan yang sangat reaktif - hidrazida, yang mengoksidakan kumpulan enzim prostetik enzim dan MAO kehilangan aktivitinya.

Nialamide menghalang kedua-dua jenis enzim - MAO-A dan MAO-B secara tidak dapat dipulihkan dan tanpa pandang bulu. Pengurangan deaminasi oksidatif amina hanya berlaku apabila disintesis semula molekul MAO baru, yang memakan masa sekitar 10-14 hari.

1. Kesan thymoanaleptic - mempunyai kesan antidepresan (mengurangkan melankolis, kemurungan, pesimisme) dalam kombinasi dengan komponen psikostimulasi (menyebabkan pergolakan, euforia, insomnia). Kesan antidepresan berkembang setelah 7-10 hari pentadbiran dan mencapai maksimum 3-4 minggu. Oleh kerana komponen psikostimulasi, peralihan kemurungan ke keadaan hipomanik dan manik adalah mungkin pada orang dengan psikosis manik-depresi.

2. Kesan analgesik - menekan kesakitan kronik yang disebabkan oleh kecederaan, tumor, neuritis dan penyakit reumatik. Penurunan sensasi kesakitan berlaku kerana penurunan warna emosionalnya, tetapi pada masa yang sama nialamide secara praktikalnya tidak mempengaruhi intensiti kesakitan. Nialamide memperkuatkan kesan analgesik. Mekanisme tepat tindakan analgesik nialamide tidak jelas; dipercayai bahawa ia menekan penyebaran impuls nosiseptif di saluran saraf tunjang kerana pengaktifan transmisi ke bawah monoaminergik dalam sistem antinociceptive..

3. Tindakan hipotensif. Terhadap latar belakang penggunaan nialamide dan perencat MAO lain, tekanan darah menurun walaupun terdapat peningkatan pelepasan monoamina dari ujung saraf simpatik. Sebab-sebab ini tidak jelas, tetapi mungkin ada beberapa mekanisme yang sedang dimainkan:

  • penurunan aktiviti pautan pusat lengkungan baroreflex dan pusat simpatik yang lebih tinggi kerana fasilitasi penularan katekolaminergik pada neuron penghambat;
  • gangguan penghantaran impuls simpatik pada tahap ganglia.

4. Kesan anti pengagregatan. Dengan menghalang aktiviti MAO-B dalam platelet, nialamide mendorong pengumpulan dopamin di dalamnya, menghalang agregasi platelet (perekatan), dan meningkatkan sifat reologi darah. Di samping itu, nialamide menyebabkan vasodilatasi saluran otak..

Petunjuk untuk penggunaan dan rejimen dos. Pada masa ini, penggunaan nialamide dan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan di Persekutuan Rusia dan sejumlah negara CIS lain telah dihentikan. Ini dikaitkan dengan sebilangan besar kesan buruk yang serius dan berpotensi membawa maut yang berkaitan dengan interaksi perencat MAO dengan ubat lain. Sebelum ini, nialamide digunakan untuk merawat:

Bentuk astheno-adynamic dan melankolik kemurungan utama dan fasa kemurungan psikosis manik-depresi.

Kemurungan atipikal, serta kemurungan yang tahan terhadap farmakoterapi tradisional.

Dos awal adalah 25-75 mg / hari (⅔ dos diambil pada waktu pagi dan ⅓ pada waktu petang) dengan kenaikan harian 25-50 mg / hari kepada purata dos efektif 200-800 mg / hari.

1. Nialamide, seperti semua perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan, dicirikan oleh sejumlah interaksi yang tidak diingini dengan ubat lain:

  • Nialamide memperkuatkan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat barbiturat, etanol, analgesik opioid, antihistamin dan ubat antiparkinsonia dari kumpulan M-antikolinergik. Dalam kes yang teruk, kemurungan pernafasan adalah mungkin.
  • Semasa berinteraksi dengan simpatomimetik (termasuk ubat untuk rawatan gejala sejuk yang mengandungi pseudoephedrine atau phenylethylamine), tindakan hipertensi mereka mungkin berpotensi, kerana simpatomimetik menyebabkan pelepasan pengantara berlebihan yang terkumpul di ujung saraf semasa penyekat MAO [25].
  • Semasa berinteraksi dengan simpatolitik (reserpine, guanethidine), kesan hipotensi mereka mungkin disimpang dengan pergolakan dan hipertermia. Ini disebabkan oleh kenyataan bahawa pada awal tindakan mereka, untuk mengosongkan depot pemancar, simpatolitik menyebabkan pelepasan semua pemancar terkumpul ke dalam sinaps. Oleh kerana, dengan latar belakang perencat MAO, simpanan orang tengah dalam vesikel meningkat, pembuangan sejumlah besar norepinefrin menyebabkan perkembangan sindrom hiperkatekolamin yang dinyatakan di atas.
  • Semasa berinteraksi dengan antidepresan trisiklik, nialamide dan perencat MAO lain juga menyebabkan sindrom hiperkatekolamin: hipertensi arteri, hipertermia, pergolakan psikomotor, gegaran. Ini disebabkan oleh fakta bahawa perencat MAO meningkatkan cadangan norepinefrin, serotonin dan dopamin dalam neuron, dan mereka dibebaskan dalam jumlah besar ke dalam sinaps. Antidepresan trisiklik menyekat pengambilan semula monoamin ini dan meningkatkan lagi tahapnya dalam celah sinaptik semasa berlakunya impuls saraf seterusnya.

Interaksi ini harus diingat kerana, disebabkan oleh penyekat MAO yang tidak dapat dipulihkan, kesan perencat enzim ini (dan nialamide di antara mereka) berterusan bukan sahaja selama keseluruhan rawatan, tetapi juga selama 10-14 hari setelah menghentikan pengambilannya. Oleh itu, semasa memindahkan pesakit yang mengambil perencat MAO ke antidepresan trisiklik, perlu berehat 2-3 minggu.

2. "Krisis keju" atau sindrom tiramina. Ia dicirikan oleh peningkatan tekanan darah yang tajam, takikardia dan aritmia, peningkatan suhu badan, dalam kes yang teruk - serangan angina pectoris dan infark miokard. Penyebab sindrom tersebut ialah pengambilan makanan yang mengandungi tiramina. Tyramine adalah produk dekarboksilasi tirosin protein, yang terbentuk semasa fermentasi makanan. Dengan bertindak pada terminal saraf, tyramine memindahkan monoamina dari depot, yang (kerana sekatan MAO) terkumpul di dalamnya dalam jumlah besar. Pada orang biasa, tyramine dalam makanan didetoksifikasi oleh sistem MAO usus dan hati. Walau bagaimanapun, pada individu yang menggunakan perencat MAO, enzim ini tidak berfungsi dan mereka tidak dilindungi [26].

Doktor wajib memberitahu pesakit mengenai senarai makanan, penggunaannya tidak diingini kerana kandungan tiramina:

  • keju, terutama jenis "masak" (kepekatan tertinggi tyramine diperhatikan di bawah kerak dan di sekitar rongga enzimatik);
  • sosej salai, herring, ham;
  • pisang yang terlalu banyak, alpukat, buah ara;
  • wain dan bir (termasuk bukan alkohol);
  • kekacang yang ditapai, kacang polong, kicap;
  • hati ayam;
  • Kopi teh.

Sekiranya sindrom tiramina berlaku, bantuan merangkumi pemberian segera agen penyekat a-adrenergik - phentolamine, prazosin atau chlorpromazine.

3. Overdosis nialamide disertai dengan kegelisahan, kekeliruan, keadaan manik atau halusinasi, dan berpeluh teruk.

4. Khusus untuk nialamide, sebagai anggota kumpulan turunan hidrazin, adalah neuropati periferal (mungkin berkaitan dengan gangguan penyerapan vitamin B6) dan kerosakan hepatoselular.

5. Kelemahan utama penghambat MAO dengan kesan psikoaktif (termasuk nialamide) adalah keupayaan untuk meningkatkan kecenderungan bunuh diri pada pesakit ketika dia keluar dari kemurungan [27].

6. Inhibitor MAO meningkatkan tekanan intraokular, menyebabkan pengekalan kencing akut (terutama pada orang tua dengan hiperplasia prostat jinak).

PV: tablet dan bahkan 25 mg.

Tranylcypromine (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: Tidak seperti nialamide, ia mempunyai mekanisme berbeza perencatan MAO yang tidak dapat dipulihkan. Menjalani metabolisme di bawah pengaruh MAO dengan pembentukan produk imine aktif, yang berinteraksi dengan kumpulan SH pusat aktif enzim. Tranylcypromine tidak memberi kesan pada kumpulan prostetik flavin.

Berbeza dengan nialamide, tindakannya muncul dengan lebih cepat (pada hari ke-2-5), ia ditoleransi sedikit lebih baik dan dalam dos hingga 40 mg / hari menyebabkan kesan yang tidak diingini yang terdapat pada nialamide lebih jarang. Selebihnya serupa dengan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan. Tranylcypromine jarang digunakan di Amerika Syarikat sebagai alternatif kepada nialamide.

PV: 10 mg tablet.

Chlorgyline (Clorgyline) Dioksidasi oleh MAO-A kepada perantara asetilena aktif, yang, menurut prinsip "metabolit bunuh diri", secara tidak langsung mematikan kumpulan prostetik flavin MAO-A.

Kegiatan MAO-B hampir tidak mempunyai kesan. Chlorgyline tidak menemui penggunaan klinikal yang luas, kerana ia tidak mempunyai kelebihan berbanding nialamide dari segi keselamatan dan toleransi. Sering kali, seperti nialamide, menyebabkan perkembangan sindrom tiramina dan hipotensi ortostatik..

Pirlindol (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Ia adalah perencat selektif MAO-A yang boleh dibalikkan, yang hanya menyekat pusat aktif enzim untuk sementara waktu, secara praktikal tanpa mempengaruhi MAO-B. Penyekat enzim berterusan selama 6-24 jam. Kekhususan substrat tertentu adalah ciri pirlindole - ia menghalang MAO-A di otak pada tahap yang lebih besar daripada di hati. Pemeliharaan kolam hepatik MAO-B dan MAO-A semasa rawatan dengan pirlindole membolehkan hati mengoksidasi tiramina makanan, sementara "sindrom keju" semasa mengambil pirlindole jarang berlaku.

1. Tindakan Timoregulatory. Pirindol meningkatkan mood dan aktiviti pada pesakit dengan bentuk kemurungan astheno-apatis dan mempunyai kesan psikosis pada bentuk kemurungan. Seperti perencat MAO lain, kesan pirlindole ditingkatkan pada pesakit kumpulan usia yang lebih tua..

2. Pirlindol mempunyai kesan nootropik pada pesakit kumpulan usia yang lebih tua (meningkatkan ingatan, pemikiran asosiatif, fungsi kognitif otak).

3. Tidak seperti nialamide, ia tidak menyebabkan peningkatan tekanan intraokular atau pengekalan kencing akut pada orang tua..

Petunjuk untuk penggunaan dan rejimen dos. Pirindol digunakan terutamanya dalam amalan geriatrik untuk rawatan kemurungan inkutatif, kemurungan atipikal pada orang tua, dengan keadaan kegelisahan-kemurungan pada pesakit dengan ketergantungan alkohol..

Dos awal pirlindole adalah 50-75 mg / hari dalam 2 dos. Secara beransur-ansur meningkatkan dos sebanyak 25-50 mg / hari, ia akan menjadi dos terapi purata 150-400 mg / hari. Kesan yang jelas dan berkekalan biasanya dicapai pada akhir minggu pertama..

NE: Pirlindol boleh diterima dengan baik dan jarang menghasilkan kesan nialamide yang tidak diingini. Walau bagaimanapun, tidak digalakkan untuk menggunakan perencat MAO lain, antidepresan trisiklik, ubat psikotropik dan ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat semasa merawat dengan pirlindol.

Kesan yang tidak diingini yang paling kerap dalam rawatan pirlindole adalah mulut kering, berpeluh, gegaran, takikardia, bengkak dan pening, yang dikaitkan dengan kelebihan katekolamin di bahagian tengah sistem saraf dan kekurangan relatif terhadap latar belakang kesan M-kolinergik ini..

PV: tablet 25 dan 50 mg.

Moclobemide (Moclobemide, Aurorix) MD: Secara selektif dan terbalik menyekat isoform MAO-A enzim. Dipercayai bahawa kedua moclobemide itu sendiri dan metabolit yang terbentuk darinya semasa pengoksidaan bertindak sebagai penghambat enzim..

1. Kesan thimostimulating - moclobemide meningkatkan mood pada pesakit, meningkatkan aktiviti psikomotor mereka.

2. Kesan anxiolytic. Ia menampakkan dirinya dalam moklobemida dalam bentuk neurosis obsesif-fobik dan paling ketara berkaitan dengan apa yang disebut. fobia sosial - agoraphobia (ketakutan terhadap tempat terbuka, ketakutan mencari diri di tempat atau situasi yang sukar atau memalukan untuk ditinggalkan, atau takut berada di tempat yang mustahil untuk mendapatkan pertolongan sekiranya berlaku panik - orang ramai, barisan, kereta api, dll.), claustrophobia (takut ruang tertutup).

Petunjuk untuk penggunaan dan rejimen dos. Mlclobemide digunakan untuk bentuk kemurungan astheno-adynamic, fobia sosial. Dos awal adalah 300 mg / hari dalam 2-3 dos, dengan toleransi yang baik, ia dapat ditingkatkan setelah 5-6 hari menjadi 600 mg / hari.

NE: Moklobemida ditoleransi dengan baik, kes-kes perkembangan "sindrom keju" semasa penggunaannya belum dijelaskan, bagaimanapun, pesakit harus diberi amaran mengenai keperluan untuk membatasi penggunaan produk yang mengandung tiramina semasa rawatan dengan moclobemide.

Penggunaan moclobemide yang berpanjangan disertai dengan peningkatan kepekatan prolaktin. Ini disebabkan kemampuannya mengaktifkan 5-HT2-sejenis reseptor serotonin pituitari dan menyebabkan pembebasan prolaktin ke dalam darah.

Ciri moclobemide adalah waktu paruh yang sangat pendek ("1-4 jam), oleh itu, apabila menggantikan moclobemide dengan agen lain dari kumpulan antidepresan, tidak perlu berehat dalam rawatan..

PV: tablet bersalut 150 dan 300 mg.

Jadual 19. Ciri perbandingan tindakan perencat MAO

DadahSasaran tindakan yang disekat
MAOOZSOZNOZDa-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamideÊÊ-±-----
pusarÊʱ±-----
moklobemidaÊÊ----ʱ-

Catatan: OZS - pengambilan semula serotonin, OZN - pengambilan semula norepinefrin, OZA - pengambilan semula dopamin, a-AR - reseptor a-adrenergik, 5-HT-R - reseptor serotonin, M1-R - reseptor kolinergik muskarin, H1-Reseptor R - histamin

Antidepresan trisiklik, perencat dan klasifikasi dan sifatnya yang lain (Jadual)

Inhibitor MAO (tidak dapat dipulihkan *, boleh dibalik)

Perencat pengambilan serotonin selektif

Sayur *, digabungkan **, lain-lain

Persiapan dan sinonimnya

1. Mianserin * (Lerivon)

2. Amitriptyline (Amisole)

3. Doxepin (Sinekvan)

4. Imipramine (Melipramine)

5. Clomipramine (Clofranil)

6. Maprotiline * (Lyudiomil)

7. Nialamid * (Nyamid, Nuredal)

8. Pyrazidol (Pirlindol)

9. Fluoxetine (Prozac)

10. Sertraline (Zoloft)

11. Paroxetine (Paxil)

12. Citalopram (Tsipramil)

13. Fluvoxamine (Fevarin)

14. Nefazodon (Serzon)

15. Hypericin * (Deprim)

16. Amixide ** (amitriptyline + chlordiazepoxide)

17. Tianeptine (Coaxil)

18. Mirtazapine (Remeron)

Mekanisme tindakan

Mengurangkan pengambilan semula norepinefrin, dopamin, serotonin, meningkatkan pengumpulan mereka di celah sinaptik (1-6, 16).

Menyekat enzim MAO-A dan MAO-B (7). Menyekat enzim MAO-A (8).

Menghalang pengambilan serotonin di celah sinaptik (9-14), menyekat reseptor serotonin postsynaptik jenis 2 (14).

Meningkatkan pengambilan serotonin oleh neuron korteks serebrum dan hippocampus (17), menghalang aktiviti MAO (15). Sekatan a2-reseptor adrenergik dalam sistem saraf pusat, meningkatkan transmisi impuls saraf noradrenergik dan serotonergik (1, 18).

Kesan farmakologi

Antidepresan (1-18), antikolinergik (2-4, 6, 9, 12), ubat penenang (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), merangsang (4, 5, 7, 9, 14), anxiolytic (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), thymoleptic (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropic (8), analgesik (1, 7, 9), antidysuric (4), penyekat adrenergik, antihistamin (3, 5, 6, 12), anoreksigenik (9).

Petunjuk untuk penggunaan dan pertukaran

Keadaan depresi (1-18), keadaan psikoasthenik (8, 14). Enuresis (2, 4, 5), psikopati, neurosis (3, 4, 9, 16), penyakit Alzheimer (8), neuralgia trigeminal (7), bulimia nervosa (9), anoreksia (2), sindrom kesakitan kronik ( 5, 7, 9), gangguan panik (7-11), katalepsi (narkolepsi) (5), angina pectoris (7, 8), penarikan alkohol (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1, 7) ).

Doktor dan ahli farmasi, ingat!

Antidepresan tidak sesuai dengan ubat antikolinesterase, psikostimulan, simpatolitik, kolinomimetik, antikoagulan tidak langsung, salisilat, fenilbutazon, heparin, alkohol. Inhibitor MAO tidak sesuai dengan ubat penenang, antikolinergik, agen antidiabetik oral, analgesik narkotik, neuroleptik, antidepresan trisiklik, lidocaine. Antidepresan trisiklik tidak sesuai dengan penyekat adrenergik, antihistamin, perencat MAO, antikonvulsan, derivatif fenotiazin, salbutamol, analgesik narkotik. Nialamide boleh menyebabkan sindrom "keju", jadi makanan yang mengandung tiramina harus dielakkan selama rawatan. Wanita usia reproduktif harus diberi mirtazapine hanya jika kontrasepsi boleh dipercayai. Nefazodone, mirtazapine tidak digalakkan untuk kanak-kanak. Citalopram diresepkan dengan berhati-hati semasa menyusui dan kehamilan, dengan penyakit hati. Apabila menggunakan citalopram dengan perencat MAO, kemungkinan terjadinya krisis hipertensi. Semasa mengandung, hiperisin hanya boleh digunakan di bawah pengawasan perubatan. Amitriptyline digunakan dengan berhati-hati dalam kegagalan jantung, dengan kontraseptif oral, orang tua dan kanak-kanak. Penyelesaian suntikan Imipramine mengandungi sulfites, yang boleh menyebabkan rasa sakit dan anafilaksis. Dos tianeptin harus dikurangkan secara beransur-ansur selama 7-14 hari. Amitriptyline boleh diberikan sebelum tidur. Nialamide tidak diresepkan untuk pesakit dengan keadaan gelisah. Sebelum makan: 16. Selepas makan: 2, 4, 7.

Perencat MAO

Inhibitor MAO adalah antidepresan yang diresepkan untuk rawatan parkinsonisme, dan juga epilepsi.

kesan farmakologi

Ubat perencat MAO dibahagikan kepada kumpulan berikut: tidak selektif terbalik, selektif tidak dapat dipulihkan dan selektif yang boleh dibalikkan. Yang terakhir mempunyai sifat antidepresan dan psiko-tenaga. Mereka berfungsi untuk menyekat penyahbauan serotonin dan norepinefrin.

Ubat tidak selektif dan tidak dapat dipulihkan dirancang untuk mengurangkan serangan angina, dan juga memperbaiki keadaan pesakit yang mengalami kemurungan mendalam. Ubat ini secara struktural serupa dengan iproniazides.

Inhibitor MAO selektif yang tidak dapat dipulihkan mempunyai sifat antiparkinsonian dan terlibat dalam metabolisme dopamin dan katekolamin.

Senarai ubat

Ubat yang tidak dapat dipulihkan secara selektif termasuk: Nialamide, Iproniazide, Fenelzine, Isocarboxazid, Tranylcypromine.

Ubat terpilih yang tidak dapat dipulihkan termasuk ubat Selegilin.

Senarai perencat MAO (selektif terbalik) merangkumi ubat berikut: Befol, Metralindol, Moklobemide, Pirlindol, derivatif beta-karbolin.

Petunjuk untuk digunakan

Persediaan penghambat MAO (selektif boleh balik) harus diambil untuk kemurungan yang berbeza, dengan sindrom melankolik, sindrom depresi, gangguan astheno-dinamik. Ubat tidak selektif yang tidak dapat dipulihkan harus diresepkan kepada pesakit dengan kemurungan neurotik, siklotimik, dan tidak dapat disembuhkan. Mengambil ubat-ubatan juga ditunjukkan dalam rawatan alkoholisme kronik.

Ubat selektif yang tidak dapat dipulihkan harus digunakan dalam rawatan penyakit Parkinson.

Kontraindikasi

Mengambil MAO inhibitor (selektif terbalik) dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai:

  • Hipersensitiviti terhadap ubat;
  • Penyakit akut hati atau buah pinggang yang dikenal pasti.

Dadah tidak ditetapkan untuk gejala pengambilan alkohol. Dilarang sama sekali mengambil ubat semasa mengandung dan menyusui..

Anda tidak boleh mengambil dadah (tidak selektif, tidak dapat dipulihkan) dalam kes berikut:

  • Sekiranya pesakit mempunyai hipersensitiviti;
  • Mengungkap kegagalan hati;
  • Terdapat pelanggaran peredaran serebrum;
  • Diagnosis dengan kegagalan jantung kronik.

Mengambil MAO inhibitor (selektif tidak dapat dipulihkan) dikontraindikasikan dengan ketat pada pesakit yang menggunakan antidepresan lain. Juga, ubat-ubatan dalam kategori ini tidak diresepkan semasa kehamilan dan menyusui, dengan Huntington's Chorea, gegaran penting.

Dengan diri sendiri, ubat-ubatan (selektif tidak dapat dipulihkan) harus diambil oleh pesakit yang mempunyai: angina pectoris teruk, demensia progresif, psikosis teruk, hiperplasia prostat, glaukoma penutupan sudut, gegaran kasar, ulser peptik saluran gastrointestinal, diskinesia tardive, takikardia, piala toksik meresap serta pheochromocytoma.

Kesan sampingan

Semasa menggunakan ubat selektif yang boleh diterbalikkan, pesakit mungkin mengalami reaksi badan berikut: insomnia, sakit kepala (berkala), mulut kering, kegelisahan.

Semasa menggunakan ubat yang tidak dapat dipulihkan secara selektif, seseorang mungkin mengalami: dispepsia, penurunan tekanan darah, kegelisahan, insomnia, sakit kepala, sembelit.

Apabila menggunakan perencat MAO selektif yang tidak dapat dipulihkan, reaksi badan berikut mungkin berlaku:

  • Peningkatan tekanan darah, aritmia, hipotensi;
  • Dalam beberapa kes, selera makan pesakit berkurang, selaput lendir mata menjadi kering, aktiviti transaminase meningkat;
  • Di samping itu, cirit-birit, sembelit, disfagia, mual boleh berlaku;
  • Sebilangan kecil orang mengalami pengekalan kencing, keinginan untuk membuang air kecil;
  • Semasa mengambil ubat, sesak nafas, ruam kulit, bronkospasme mungkin muncul.

Semasa mengambil ubat (selektif tidak dapat dipulihkan), seseorang mungkin mengalami keguguran rambut dan hipoglikemia..

Bagaimana orang gila diperlakukan. 1.2 - Farmakoterapi: kemurungan dan antidepresan

Artikel ini adalah kesinambungan logik dari catatan sebelumnya mengenai struktur otak, skizofrenia dan kaedah menanganinya. Sebelum membaca teks berikut, masuk akal untuk membiasakan diri dengan kandungan bahagian sebelumnya, tanpa ini mungkin tidak dapat difahami.

tl; dr: Artikel itu membicarakan kemurungan, apa itu tahap psikofarmakologi, dan juga beberapa ubat yang digunakan untuk mengatasinya.

Penafian: seperti biasa, penulis memberi amaran kepada pembaca bahawa dia bukan psikiatri, tetapi psiko, dan maklumat yang terdapat dalam artikel itu sama sekali tidak boleh dijadikan dasar untuk membuat diagnosis dan membuat keputusan tentang memulakan, menghentikan atau mengubah urutan pengambilan ubat apa pun... Temujanji perubatan harus dibuat oleh doktor yang berkelayakan, dan untuk sebarang pertanyaan mengenai rawatan, masuk akal untuk menghubungi dia untuk mendapatkan nasihat.

Walaupun begitu, pengarang artikel tersebut telah mencuba banyak ubat yang dijelaskan pada dirinya sendiri, dan juga memerhatikan kesannya terhadap rakan-rakan dalam musibah, oleh itu tesis utama artikel tersebut disahkan bukan sahaja oleh sumber, tetapi juga oleh [jelas tidak relevan [4], tetapi dengan menjalani] pengalaman peribadi.

Saya bertanya kepada mereka yang berminat.

Gangguan afektif

Mereka juga gangguan mood. ICD bernombor F30 - F39 [5]. Termasuk kemurungan, mania dan penggantian mereka (gangguan bipolar, siklothymia, dll.). Gangguan ini mempunyai banyak kesamaan, walaupun terdapat perbezaan (siapa pun yang melihat pesakit kemurungan dan manik pasti menyedari betapa berbeza semuanya di dalamnya - penampilan, pemikiran, tingkah laku mereka): pertama, mereka menyebabkan mood pesakit menjadi tidak mencukupi, kedua, mereka mempunyai sifat farmakologi yang serupa dan, oleh karenanya, sering dirawat dengan ubat yang sama; ketiga, mereka dapat "mengalir" dari satu ke yang lain (misalnya, apa yang salah didiagnosis sebagai episod kemurungan - F32, boleh sebenarnya berubah menjadi BAR - F31).

Oleh itu, kami akan mempertimbangkan semuanya dalam satu bahagian, dengan memperhatikan perbezaan jika perlu. Sebagai sebahagian daripada catatan ini, kami akan melihat kemurungan dan meninggalkan gangguan mood yang lain sebagai topik untuk artikel masa depan..

Kemurungan

Mungkin yang paling terkenal adalah gangguan mood. Seperti banyak istilah lain dari psikiatri, kata "kemurungan" telah menggunakan penggunaan yang cukup meluas dalam bahasa sehari-hari [6], di mana ia kehilangan ketepatan terminologinya: "Oh, saya mengalami kemurungan," wanita muda menghela nafas lega, "dia meninggalkan saya semalam.".

Kejutan bagi banyak orang adalah kenyataan bahawa sebilangan besar kes apabila istilah ini digunakan dalam kehidupan seharian adalah tidak betul. Depresi bukanlah mood yang buruk, kesedihan, kemurungan, atau keletihan. Semua perkara di atas boleh menjadi gejala kemurungan, tetapi tidak menjadi intinya [7].

Definisi klasik mengenai kemurungan melibatkan kehadiran yang disebut. "Triad depresi" [8]. Komponen pertamanya adalah anhedonia - penurunan kemampuan untuk menerima kesenangan: perkara yang disukai seseorang sebelum ini berhenti menyenangkan dan menggembirakan: tidur, makanan, seks, atau prestasi kerjaya - tidak ada yang menyebabkan peningkatan emosi, tidak ada yang signifikan dan diinginkan secara subyektif.

Komponen kedua adalah gangguan pemikiran. Ini bukan gangguan pemikiran yang berlaku pada skizofrenia, tetapi penyakit mereka sendiri, khususnya kemurungan. Pertama, dalam kes kemurungan yang teruk, biasanya terdapat penurunan dalam laju berfikir. Kedua, kemurungan dicirikan oleh corak pemikiran tertentu yang menentukan pesimisme penilaian, sifat menyalahkan diri mereka sendiri..

Komponen ketiga adalah kelambatan motor: pesakit bergerak dengan berat, perlahan dan enggan..

Harus diingat bahawa ada pesakit di mana tidak semua komponen triad dinyatakan dengan jelas, tetapi, bagaimanapun, mengalami kemurungan dalam satu bentuk atau yang lain [9]. Secara peribadi, saya hampir dengan kedudukan Beck, yang menganggap komponen kemurungan utama dan menentukan sebagai penyimpangan kognitif [10], dan menyimpulkan semua ciri lain dari mereka..

Bagaimana keadaan depresi berbeza dengan kesedihan dan keadaan tidak menyenangkan tetapi biasa yang lain? Dengan kekurangannya. Kenyataannya adalah bahawa, dengan sendirinya, kesedihan tidak semestinya sesuatu yang patologis, dan mungkin merupakan tindak balas yang tepat terhadap peristiwa yang telah berlaku [6]. Sebagai contoh, jika hamster kegemaran seseorang, yang dengannya dia dilampirkan, meninggal, kehadiran tanda-tanda triad depresi selama beberapa hari selepas peristiwa ini bukanlah alasan untuk menegaskan bahawa dia (orang itu) menderita kemurungan..

Namun, jika bertahun-tahun berlalu sejak peristiwa tidak menyenangkan, orang itu telah lama memulai hamster baru, anak perempuannya dengan senang hati berkahwin dan melahirkan seorang cucu, orang itu sendiri baru-baru ini dinaikkan pangkat di pekerjaan kegemarannya, dan dia berjaya menyelesaikan projek yang kompleks, tetapi semua pemikirannya masih berputar di sekitar haiwan peliharaan yang mati. dia terlibat dalam tuduhan diri sepanjang hari dan tidak ada yang memberinya kesenangan, dan bangun dari tidur pada waktu pagi menjadi sangat sukar, maka masuk akal untuk menghantar orang seperti itu kepada pakar: sangat mungkin dia mengalami kemurungan.

Terdapat video yang baik mengenai apa kemurungan pada TED-ED:

Sekarang setelah kita mengenal pasti apa yang menyebabkan kemurungan, kita dapat membincangkan penyebabnya. Dalam kerangka artikel ini, kita tidak akan mempertimbangkan aspek psikologi kemurungan (lebih banyak mengenai perkara ini dalam artikel berikut), tetapi fokus pada biokimia otak.

Seperti yang sering berlaku dalam psikiatri, masih belum ada kesepakatan dalam literatur mengenai apa itu kemurungan pada tahap neurokimia [9]. Terdapat hanya beberapa hipotesis dan bukti umum yang menyokong setiap dari mereka..

Dari segi sejarah, hipotesis pertama adalah bahawa kemurungan secara langsung berkaitan dengan kekurangan neurotransmitter tertentu, khususnya serotonin dan norepinefrin [7,9].

Rasional di sebalik hipotesis ini sederhana dan telus: ubat-ubatan yang mempengaruhi pengambilan semula, pembebasan, atau pemusnahan neurotransmitter ini menyebabkan peningkatan keadaan sekurang-kurangnya beberapa pesakit yang mengalami kemurungan..

Dan ubat-ubatan yang mengurangkan jumlah serotonin dan norepinefrin, sebaliknya, menyebabkan gejala depresi.

Hipotesis monoamine dapat dilihat sebagai gambar berikut, di sebelah kiri yang keadaan normalnya dipaparkan, dan di sebelah kanan - kemurungan (neurotransmitter ditunjukkan sebagai segitiga):

Dalam artikel terakhir, ketika kita bercakap mengenai skizofrenia, kita bercakap terutamanya mengenai dopamin, tetapi sekarang kita akan membincangkan mengenai serotonin dan norepinefrin..

Mari mulakan dengan yang terakhir. Oleh itu, kita mempunyai neuron noradrenergik di otak kita, iaitu mereka yang menggunakan neurotransmitter norepinefrin sebagai transduser isyarat. Pengumpulan utama neuron sedemikian di otak adalah apa yang disebut. titik kebiruan (locus coeruleus) [11]:

Ia adalah sebahagian daripada pembentukan retikular dan terletak di batang otak pada tahap pons. Akson neuronnya naik ke lapisan atas korteks serebrum, hippocampus, amigdala, septum, striatum, korteks serebelar. Unjuran menurun menuju ke saraf tunjang ke neuron simpatik dan motorik.

Sebilangan unjuran ini (pertumbuhan saraf dari tempat kebiruan yang meluas ke kawasan otak yang lain) sangat penting dalam pembentukan (dan rawatan) gejala depresi..

Sebagai contoh, salah satu unjuran ke dalam korteks prefrontal bertanggungjawab untuk mengatur mood [9]:

Satu lagi untuk kesan norepinefrin pada perhatian:

Unjuran ke dalam sistem limbik mempengaruhi emosi, semangat, keletihan dan aktiviti psikomotor:

Unjuran ke dalam otak kecil mungkin bertanggungjawab untuk mengatur aktiviti motor dan kehadiran / ketiadaan gegaran:

Fungsi utama titik kebiruan adalah untuk menentukan perhatian apa yang akan diberikan kepada: terhadap rangsangan luaran atau sensasi dalaman [9]. Di samping itu, ia memainkan peranan penting dalam kognisi dan kawalan mood. Dan jika kita ingat bahawa kemurungan dicirikan oleh penurunan kemampuan kognitif dan mnestic, kemerosotan kemampuan untuk menumpukan perhatian secara sukarela, serta, sebenarnya, mood yang tidak mencukupi [8], akan menjadi jelas mengapa titik kebiruan penting dalam etiologi dan rawatan kemurungan.

Setiap neuron noradrenergik mempunyai reseptor (entah bagaimana ia mesti menerima isyarat dari rakannya dan mengawal pembebasan neurotransmitternya sendiri). Reseptor-reseptor ini dapat dibahagikan, pertama, menjadi pra dan postsynaptik (bergantung pada lokasi), dan, kedua, menjadi subtipe alpha dan beta, yang kemudian dibahagikan mengikut kesan yang dimediasi, penyetempatan, dan juga pertalian untuk pelbagai bahan. pada reseptor α1-, α2-, β1-, β2, β3-adrenergik [9].

Penting bagi kita di sini bahawa reseptor αs-, α2-, β1 pasca-sinaptik adalah saluran utama untuk penghantaran isyarat, dan reseptor α2 presynaptik memberikan maklum balas negatif: apabila terdapat terlalu banyak norepinefrin di celah sinaptik, ia mengikat reseptor ini, dan neuron berhenti melepaskan neurotransmitter ini [12]. Oleh itu (dan ini penting untuk rawatan), jika kita menyekat reseptor ini dengan antagonis, kita akan "mematahkan brek" dan jumlah norepinefrin dalam celah sinaptik akan meningkat. Hasil kerja beberapa antidepresan berdasarkan prinsip ini, tetapi lebih lanjut mengenai ini kemudian..

Setelah menangani sedikit transmisi noradrenergik, mari kita beralih ke mempertimbangkan penghantaran serotonergik. Seperti namanya, ini merujuk kepada neuron yang menggunakan serotonin sebagai utusan. Neuron seperti itu mempunyai reseptornya sendiri, yang juga boleh dibahagikan kepada pra dan pasca sinaptik. Yang pertama termasuk 5HT1A dan 5HT1D. Yang kedua, masing-masing, 5HT1A (jenis reseptor yang sama boleh menjadi pra dan postynaptic), 5HT1D, 5HT2A (hello, psychonauts!), 5HT2C, 5HT3, dan 5HT4 [9].

Reseptor presynaptik, seperti dalam neuron noradrenergik yang dijelaskan di atas, berfungsi untuk memberikan maklum balas negatif: apabila terdapat banyak serotonin pada celah sinaptik, molekulnya mengikat reseptor presinaptik, dan neuron menghentikan rembesannya dan, oleh itu, transmisi impuls.

Dalam konteks ini, reseptor presinaptik 5HT1D dan 5HT1A berbeza kerana yang pertama menghalang pembebasan serotonin, sementara yang terakhir menghentikannya sama sekali. Kami berminat dalam hal ini dalam konteks bahawa bahan yang merupakan antagonis reseptor 5HT1D dapat meningkatkan transmisi serotonergik.

Lebih jauh - semakin hebat. Neuron serotonergik bukan sahaja mempunyai reseptor serotonergik tetapi juga noradrinergik sebagai presinaptik [9]. Ini bermaksud bahawa kepekatan norepinefrin mempengaruhi pembebasan serotonin. Seperti dalam neuron noradrinergik, kita bercakap mengenai reseptor α2. Ini bermakna bahawa ubat yang menyekat reseptor ini (antagonisnya) akan meningkat bukan sahaja penyebaran noradrenergik, tetapi juga serotonergik. Ini adalah bagaimana mirtazapine berfungsi, sebagai contoh.

Tetapi bukan itu sahaja. Di permukaan badan neuron serotonergik terdapat reseptor α1 (juga noradrenergik), yang tidak berfungsi sebagai "brek", tetapi sebagai "pedal pemecut", memberikan maklum balas positif: dengan menghubungkan dengan reseptor sedemikian, molekul norepinefrin (atau agonis lain) meningkatkan pelepasan neuron serotonin dan, oleh itu, penghantaran impuls [12].

Neuron serotonergik dikelompokkan di batang otak: di poli varoli dan inti jahitan. Unjuran neuron ini ke dalam korteks mempengaruhi mood (iaitu, berkaitan secara langsung dengan gangguan afektif yang dipertimbangkan di sini) [9]:

Unjuran ke dalam inti basal mempengaruhi pergerakan, juga obsesi dan paksaan (sebab itulah antidepresan SSRI digunakan untuk merawat gangguan obsesif-kompulsif [13]).

Unjuran ke dalam sistem limbik dikaitkan dengan kegelisahan dan panik (reseptor 5HT2A dan 5HT2C memainkan peranan khas dalam hal ini),

dan unjuran ke dalam hipotalamus - dengan peraturan selera makan dan tingkah laku makan (SSRI juga digunakan untuk merawat bulimia dengan bertindak pada reseptor 5HT3):

Unjuran ke diencephalon bertanggungjawab untuk insomnia (yang biasa berlaku pada kemurungan), dan sekali lagi reseptor 5HT2A memainkan peranan utama:

Dan akhirnya, mengenai perkara yang menyedihkan: unjuran ke saraf tunjang bertanggungjawab untuk terjadinya disfungsi ereksi (kesan sampingan biasa mengambil SSRI, bersama dengan penurunan libido):

Oleh itu, dengan menyimpulkan semua perkara di atas, kita dapat menyimpulkan bahawa kekurangan serotonin akan menyebabkan kemurungan, kegelisahan, gejala panik, dapat memprovokasi fobia, obsesi, paksaan dan bahkan menyebabkan kerakusan..

Akhirnya, dopamin. Peranan jalur dopamin dan dopaminergik dibincangkan secara terperinci di bahagian artikel sebelumnya, di sini kita akan membatasi diri kita secara ringkas untuk menerangkan peranan neurotransmitter ini dan neuron yang sesuai dalam etiologi dan rawatan kemurungan..

Sebagai permulaan, setakat ini, hubungan telah terjalin antara kemurungan dan adanya kekurangan dalam penularan dopaminergik, dan juga bahawa agonis (atau agonis separa) reseptor dopamin mungkin berguna untuk rawatan keadaan depresi [1]. Terdapat bukti bahawa kepadatan reseptor D2 meningkat dengan kemurungan [2], yang juga menunjukkan bahawa agonis atau perencat pengambilan dopamin mereka mungkin berguna dalam kemurungan. Di samping itu, ubat-ubatan yang meningkatkan tahap penularan dopaminergik membantu dengan rasa apatis dan kekurangan tenaga [3], serta abulia, yang juga merupakan ciri beberapa pesakit yang mengalami kemurungan..

Secara umum, pemecahan neurotransmitter oleh emosi dapat ditunjukkan sebagai gambar berikut [3]:

Dan ubat-ubatan yang digunakan untuk rawatannya, masing-masing, dalam bentuk seperti ini [3]:

Harus diingat di sini bahawa hipotesis monoamine pada masa ini dianggap agak "naif", dan sebenarnya, semuanya jauh lebih rumit di sana - terdapat proses kompleks pengawalan kepadatan reseptor dan mekanisme ekspresi gen, tetapi ini semua di luar ruang lingkup artikel kami. Untuk memahami asas-asas fungsi antidepresan pada tahap konseptual, hipotesis monoamine cukup mencukupi.

Ubat untuk Kemurungan

Perencat MAO

Dari segi sejarah, ini adalah antidepresan pertama [7]. Sebelum membincangkannya secara terperinci, perlu memberitahu secara ringkas mengenai apa itu MAO ini.

Oleh itu, neurotransmitter disintesis dalam neuron, yang telah dijelaskan dalam bahagian artikel sebelumnya. Walau bagaimanapun, selari dengan sintesis katekolamin yang sama, proses sebaliknya juga berlaku - pemusnahannya.

Dalam proses ini, peranan utamanya dimainkan oleh enzim monoamine oksidase (aka MAO), yang, sebenarnya, merosakkan serotonin, norepinefrin dan dopamin (dan banyak lagi) [14]. Ia dapat dilihat seperti ini:

Oleh itu, idenya adalah untuk menghentikan proses pemusnahan ini dengan menghalang monoamine oxidase, sehingga meningkatkan jumlah neurotransmitter dan meningkatkan tahap transmisi yang sesuai (MAO inhibitor segera meningkatkan transmisi serotonergik, dopaminergik, dan noradrenergik, oleh sebab itu ia sangat berkesan, dan tepatnya sebab itulah mereka mempunyai banyak kesan sampingan) [9].

Monoamine oksidase terdiri daripada dua jenis: MAO-A dan MAO-B. Mereka serupa (urutan asid amino protein ini bertepatan dengan 70%), tetapi berbeza dalam fungsinya: MAO-A memecah adrenalin, norepinefrin, serotonin, histamin, dopamin, serta banyak surfaktan feniletilamina dan triptamin, sementara MAO-B "berfungsi "Dengan feniletilamina dan dopamin [15].

Oleh itu, dengan memvariasikan jenis monoamine oksidase yang akan dihambat, adalah mungkin untuk mempengaruhi jumlah peningkatan neurotransmitter..

Seperti banyak penemuan lain, antidepresan pertama dari kumpulan perencat MAO "ditemui" secara tidak sengaja [16]: pada mulanya mereka akan membuat ubat untuk rawatan tuberkulosis (iproniazid), tetapi tidak lama setelah mereka mulai meresepkannya kepada pesakit, menjadi nyata bahawa mood mereka berubah : untuk sesetengahnya hanya bertambah baik, sementara yang lain mengembangkan disinhibition dan bahkan perilaku antisosial [9].

Pengaruh mood ini dengan cepat menarik perhatian psikiatri terhadap ubat tersebut, yang memutuskan untuk mencubanya kepada pesakit yang mengalami kemurungan dan menyedari peningkatan keadaan mereka yang ketara..

Pada masa ini, iproniazid tidak digunakan kerana ketoksikannya yang tinggi dan sebilangan besar kesan sampingan; ubat baru, lebih moden dan lebih baik telah menggantikannya. Mengikut sifat farmakologi mereka, mereka dibahagikan kepada terbalik dan tidak dapat dipulihkan, selektif dan tidak selektif.

Inhibitor MAO yang boleh diterbalikkan (MAOI) mengikat pada MAO dan membentuk kompleks kimia yang agak stabil yang merosot dari masa ke masa, selepas itu enzim memperoleh kembali kemampuan untuk menjalankan fungsinya. Yang tidak dapat dipulihkan mengikatnya dengan kuat dan melucutkan kemampuan molekul MAO untuk memecah bahan yang sesuai selamanya (sehingga molekul baru disintesis yang tidak mempunyai masa untuk mengikat MAOI yang tidak dapat dipulihkan) [9].

MAOI selektif mengikat jenis MAO tertentu (MAO-A atau MAO-B), masing-masing tidak selektif, mengikat semua jenis.

Oleh itu, dengan memilih jenis MAOI yang diinginkan, psikiatri dapat mencapai kesan yang diinginkan pada pesakit.

Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa hari ini kelas antidepresan digunakan agak jarang kerana risiko kesan sampingan yang tinggi disebabkan oleh pelbagai perubahan farmakologi yang disebabkan oleh ubat-ubatan ini [7,9].

Oleh itu, jika boleh, doktor lebih suka menggunakan ubat yang disasarkan dengan lebih sempit: antidepresan trisiklik, perencat pengambilan semula monoamin terpilih dan ubat lain.

MAOI biasa yang digunakan hari ini termasuk moclobemide, pyrazidol, incazan.

Antidepresan trisiklik

Kelas ubat ini mendapat namanya bukan kerana kesan farmakologi, tetapi kerana struktur kimia molekul, masing-masing mempunyai tiga cincin (lihat gambar di atas).

Dari segi tindakan farmakologi, trisiklik boleh sangat berbeza antara satu sama lain, bagaimanapun, semuanya menghalang pengambilan semula monoamin: mana yang lebih besar dan yang mana lebih rendah bergantung pada ubat tertentu [9].

Antidepresan trisiklik pertama kali disintesis pada masa yang sama dengan MAOI dan juga tidak dikembangkan sebagai antidepresan pada mulanya: mereka cuba membuat antipsikotik, menerima imipramine (antidepresan trisiklik pertama), menjadi kecewa dengannya sebagai neuroleptik, dan kemudian menemui aktiviti antidepresan bahan ini: skizofrenia yang diberikan tidak menunjukkan penurunan gejala skizofrenia itu sendiri, tetapi menunjukkan peningkatan dalam gejala kemurungan, yang sering komorbid [9,16].

Seperti yang disebutkan di atas, trisiklik menyekat pengambilan semula neurotransmitter, yang menjelaskan kesan terapi mereka. Walau bagaimanapun, ini bukan semua: selain menyekat pengambilan semula, semua trisiklik menghasilkan sekurang-kurangnya salah satu kesan berikut: mereka menyekat reseptor kolinergik muscarinic, menyekat reseptor histamin H1, dan menyekat reseptor α1-adrenergik. Aspek kerja trisiklik ini menentukan kesan sampingannya - hipotensi, loya, mulut kering, penglihatan kabur, kesukaran membuang air kecil, pening dan masalah ingatan.

Perwakilan Khas: Imipramine, Amitriptyline, Clomipramine.

Inhibitor pengambilan semula monamin

Kelas ubat yang lebih moden dan "maju" adalah perencat pengambilan semula monoamine selektif. Mereka dipanggil selektif kerana, tidak seperti trisiklik, yang menyekat pengambilan semula semua neurotransmitter utama, ubat ini mempengaruhi proses pengambilan semula satu atau dua daripadanya..

Dadah yang paling terkenal dalam kumpulan ini adalah fluoxetine ("Prozac"), yang termasuk dalam subkelas inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI).

Salah satu antidepresan moden yang paling menjanjikan adalah venlafaxine, yang menarik untuk profil farmakologinya [17]: bergantung pada dosnya, ia boleh bertindak sebagai penghambat selektif pengambilan semula: 1. serotonin; 2. serotonin dan norepinefrin; 3. serotonin, norepinefrin dan dopamin. Lebih-lebih lagi, dalam kes terakhir, tindakannya serupa dengan karya trisiklik, tetapi tanpa ciri kesan sampingan yang terakhir.

Satu lagi ubat yang menarik dan unik dalam kesan farmakologinya ialah bupropion [18]: ciri-cirinya adalah, tidak seperti kebanyakan antidepresan kumpulan ini, yang mempengaruhi pengambilan serotonin (kadang-kadang serotonin dan norepinefrin), bupropion bertindak pada pengangkut dopamin dan norepinefrin. Ini membolehkannya digunakan untuk merawat kes-kes kemurungan apatis yang teruk. Tetapi pada masa yang sama, itu membuatnya hampir tidak berguna dalam memerangi anhedonia.

Ia juga merupakan antagonis reseptor nikotinik [19], oleh itu ia digunakan sebagai kaedah untuk memerangi merokok tembakau.

Fakta menarik ialah sebilangan SSRI digunakan bukan hanya untuk rawatan kemurungan, tetapi juga untuk rawatan gangguan obsesif-kompulsif [13], pelbagai gangguan kecemasan dan bahkan bulimia [20,21] (lihat bahagian mengenai serotonin dan kesannya pada tubuh) ).

Antidepresan tetrasiklik

Seperti tricyclics, ubat ini mendapat namanya bukan kerana sifat farmakologi mereka, tetapi kerana strukturnya. Walau bagaimanapun, di sinilah persamaan antara antidepresan trisiklik dan tetrasiklik berakhir - mekanisme kerja mereka pada asasnya berbeza [9].

Sekiranya kesan terapi trisiklik didasarkan terutamanya pada penghambatan pengambilan semula monoamin, maka ini hanyalah faktor kecil. Perkara utama adalah menyekat reseptor α2-adrenergik presinaptik "penghambatan" dengan sekatan reseptor serotonin postsynaptik 5-HT2 dan 5-HT3 secara serentak [7].

Tindakan pertama adalah meningkatkan serotonin dan norepinefrin dalam sinapsis (ingat, kita membincangkan fakta bahawa reseptor α2-adrenergik memberikan maklum balas negatif dan berfungsi sebagai "mekanisme penghambatan"?); yang kedua - memberikan pengurangan kesan "serotonin" sisi yang tidak menyenangkan: gangguan seksual, insomnia dan kegelisahan, mual dan muntah, penurunan selera makan, anoreksia.

Wakil khas kumpulan ini adalah mirtazapine ("Remeron"), formula strukturnya ditunjukkan dalam gambar di atas.

Antipsikotik untuk pembesaran

Kami membincangkan mengenai antipsikotik secara terperinci di bahagian sebelumnya, tetapi di sini hanya perlu diperhatikan bahawa beberapa atipik [22,23] (misalnya, amisulpride) berjaya digunakan untuk merawat kemurungan - dalam monoterapi atau bersama dengan antidepresan.

Mekanisme tindakan di sini mudah: antipsikotik menghalang autoreptor dopamin D2 dan D3 presynaptik (iaitu reseptor yang memberikan maklum balas negatif), dengan itu meningkatkan peningkatan pelepasan dopamin ke celah sinaptik.

NSI-189

Antidepresan terbaru yang belum memasuki pasaran. Ia mempunyai mekanisme tindakan yang sangat menarik: ia tidak menghalang pengambilan semula, tidak menyekat reseptor, tetapi mencetuskan mekanisme neurogenerasi pada hippocampus [24] - kawasan sistem limbik, yang bertanggungjawab untuk merangkumi. untuk pembentukan emosi, penyatuan memori dan penghasilan irama theta sambil mengekalkan perhatian:

Mekanisme khusus tindakan antidepresan ubat ini masih belum diketahui, tetapi sebenarnya.

Pengalaman peribadi

Seperti biasa, saya ingin mengakhiri catatan dengan penerangan mengenai pengalaman peribadi yang tidak disahkan dan jelas tidak menunjukkan penggunaan antidepresan..

Mengenai IMAO dan tricyclics saya tidak dapat mengatakan apa-apa, kerana saya tidak menerima. Saya bermula dengan SSRI. Yang pertama adalah paroxetine (Paxil), yang menyebabkan gangguan seksual paradoks dalam diri saya (walaupun kemudian psikoterapis mempersoalkan bahawa ini disebabkan oleh ubat, dan bukan oleh keadaan psikologi umum).

Kemudian terdapat kombinasi fluoxetine dan fluvoxamine ("Fevarin") dalam dos maksimum. Pada mulanya, saya tidak merasa seperti makan dan melakukan hubungan seks. Sama sekali. Pada masa itu saya berada di sebuah hospital psikiatri, di mana makanannya tidak enak dan syarat-syarat untuk penyusutan, secara sederhana, tidak sesuai, jadi kesan-kesan ini kelihatan berguna bagi saya.

Tetapi ketika kesan ubat itu terkumpul, saya semakin menyedari kehebatan saya sendiri, dan juga kehilangan keperluan untuk tidur. Suatu ketika, setelah hampir satu hari tanpa tidur di rumah sakit jiwa, saya keluar ke koridor dan menyedari: Saya tidak mahu bermalam di sini. Didorong oleh pemikiran bahawa seorang lelaki seperti saya pasti dapat meyakinkan seorang psikiatri bahawa dia tidak mempunyai tempat di kalangan psikos, saya pergi ke doktor.

Saya tidak tahu apa yang dia fikirkan, tetapi dia menulis kepada saya sehelai kertas yang memberi saya hak untuk meninggalkan jabatan itu selama seminggu. Kepada saya. Dalam keadaan hipo, atau mungkin keadaan manik sepenuhnya.

Selama minggu ini, saya berjaya: berhutang, mabuk di hadapan pegawai kawalan ubat, tidur dua kali selama satu setengah jam, jiran banjir, bertengkar dengan rakan yang sangat baik, pergi dengan psikologi perubatan saya dari hospital psikiatri itu "ke gunung" (dalam tanda petik, bahawa tidak ada gunung di Primorye, ada bukit), dapatkan potongan rambut (bagi saya ini secara umum adalah sesuatu di luar batas) dan melakukan sekumpulan lain yang sama sekali tidak bercirikan, saya bahkan akan mengatakan - gila, tindakan untuk saya. Saya masih tertanya-tanya bagaimana mereka boleh menghalang saya berlari sejauh 120 km, yang saya mahu lakukan tanpa henti.

Dan juga - untuk menangkap sindrom serotonin yang jauh dari peradaban dan sebarang kaedah yang boleh dihentikan. Secara keseluruhan, gabungan SSRI yang menarik menghasilkan kesan yang menarik. Jangan mengulanginya, itu berbahaya.

Kemudian ada venlafaxine, yang boleh saya katakan dua perkara: Saya tidak faham mengapa doktor membataskan dirinya pada dos purata, ketika dos maksimum diperlukan (untuk mengikat dopamin), dan sangat sukar untuk menghilangkannya. Sindrom penarikan dinyatakan dalam kegelisahan, suasana hati yang sangat buruk dan perasaan bahawa anda jatuh dari ketinggian dua meter, diulang dengan frekuensi beberapa kali per minit.

Kemudian ada bupropion dengan milnacipran (SNRI). Ah, koktel yang indah ini, di mana muziknya terdengar sangat menyenangkan, begitu ketara, di mana pakaian orang yang lewat mula bersinar terang, dan mereka sendiri menjadi orang yang luar biasa cantik! Dan kenyataan bahawa pada masa yang sama anda membuat banyak kesalahan ejaan dalam teks, bahawa anda lupa melakukan tindakan kebersihan asas - ini adalah omong kosong, kerana anda sangat cantik! Secara umum, sekali lagi terbang ke mania [hypo]. Tetapi apabila dosnya dikurangkan, kombinasi yang sama (masih ada amisulpride, tetapi ia adalah antipsikotik, bukan antidepresan) hanya memberi kekuatan untuk hidup dan bertindak, dan hari ini saya dapat mengenalinya sebagai yang terbaik yang pernah saya cuba.

Saya menyukai rejimen bupropion / mirtazapine terakhir untuk mengurangkan kegelisahan dan meningkatkan kualiti tidur. Tetapi, sayangnya, seperti skema sebelumnya, rancangan ini harus ditinggalkan kerana alasan ekonomi yang tidak ada kaitan dengan topik artikel..

Secara umum, saya ingin mengatakan bahawa tidak ada yang salah dengan antidepresan yang dipilih dengan betul, dan doktor yang baik dapat mengurangkan jumlah kesan sampingan yang tidak diingini menjadi hampir sifar, kerana psikofarmakologi moden ini menawarkan banyak kaedah kepadanya.